Cannabis (Cannabis sativa) to roślina dioiczna należąca do rodziny Cannabaceae (Magnoliopsida, Urticales). Wiedza na temat medycznych i psychoaktywnych właściwości marihuany sięga 4000 lat p.n.e. Z cannabis sativa można wyizolować ponad 100 różnych kannabinoidów, a podstawowym związkiem psychoaktywnym jest Δ9-tetrahydrokannabinol (THC). Innymi farmakologicznie ważnymi analogami są kanabidiol (CBD), kanabinool, kwasy kanabinoidowe, kannabigerol i kanabiwaryny. Oprócz kannabinoidów inne składniki, takie jak monoterpenoidy mircen, limonen i pinen oraz β-kariofilen seskwiterpenoidu, mogą również pośredniczyć w farmakologicznym działaniu cannabis sativa.

Coraz więcej dowodów sugeruje, że kannabinoidy są korzystne w szeregu stanów klinicznych, w tym bólu, zapalenia, padaczki, zaburzeń snu, objawów stwardnienia rozsianego, anoreksji, schizofrenii i innych stanów.

Ostatnie dążenie do szerszego dostępu do konopi indyjskich lub kannabinoidów jako środków przeciwbólowych w przewlekłych bólach ma pewną logikę. Ludzie mają receptory kannabinoidowe w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, chociaż funkcje tych receptorów i endogennych ligandów mogą być jeszcze niejasne. W testach na zwierzętach kannabinoidy zmniejszają przeczulicę bólową i allodynię związaną z formaliną, kapsaicyną, karageniną, uszkodzeniem nerwów i przetrwałym bólem trzewnym. Mamy zatem nadzieję, że egzogenna marihuana lub kannabinoid mogą działać jako środki przeciwbólowe w źle zarządzanych zespołach bólowych. źródło

Przewlekły stan patologiczny bólu, w tym ból neuropatyczny, jest wiodącym problemem zdrowotnym na świecie, ponieważ utrzymuje się poza rozdzielczością źródła bólu i może głęboko wpłynąć na jakość życia. W przeciwieństwie do bólu fizjologicznego, w którym uszkodzenie tkanki i / lub zapalenie mogą wywoływać odwracalne zmiany adaptacyjne w czuciowym układzie nerwowym prowadzące do ochronnego uczulenia, zmiany wrażliwości stają się trwałe lub przewlekłe w bólu neuropatycznym. źródło

Odkrycie wstecznego szlaku sygnałowego, w którym pośredniczy endokannabinoid, otworzyło nową erę badań kannabinoidów, w tym oceny ich zastosowania terapeutycznego. Selektywni agoniści CB2 wykazali znaczną skuteczność w różnych modelach przedklinicznych bólu neuropatycznego, podczas gdy rosnące ilości dowodów pochodzących z badań klinicznych potwierdziły potencjał systemu kannabinoidowego w zapewnianiu korzyści pacjentom z przewlekłym bólem i przewlekłymi chorobami zapalnymi (zapalenie stawów). Obecnie pacjenci z przewlekłym bólem stawów i mięśniowo-szkieletowym są najczęstszymi użytkownikami produktów terapeutycznych z konopi indyjskich.

Badania przedkliniczne wykazały, że agoniści receptora kannabinoidowego blokują ból w różnych modelach bólu ostrego i przewlekłego oraz że stan zapalny jest osłabiony. Zarówno agoniści receptora CB1, jak i CB2 wykazują aktywność antynocyceptywną, zarówno stosowaną pojedynczo, jak i w połączeniu z aktywnością CB2, która – jak się uważa – wpływa na komórki mikrogleju, a tym samym zmniejsza mechanizmy neurozapalne. Uważa się, że receptor CB2 jest szczególnie ważny w obwodowych neuronalnych obwodach bólowych, ponieważ aktywność agonisty indukuje uwalnianie dopaminy w obszarach środkowego mózgu, przyczyniając się do malejącej kontroli bólu i efektu placebo.

Badania konopi indyjskich podawanych dowolną drogą (interwencja eksperymentalna) z dowolnym środkiem przeciwbólowym lub placebo (interwencja kontrolna) prowadzono u pacjentów z ostrym, przewlekłym bólem niezłośliwym lub bólem nowotworowym. 

Badania obejmowały następujące informacje: rodzaj, dawkę i drogę podawania kanabinoidów, rodzaje bólu, wielkość próby, plan i czas trwania badania, miary wyników dla intensywności bólu, zastosowanie dodatkowej analgezji, preferencje pacjentów i negatywne skutki.

Spośród 9 uwzględnionych prób (222 pacjentów), 5 badań związanych z bólem nowotworowym, 2 z przewlekłym bólem nienowotworowym i 2 z ostrym bólem pooperacyjnym. Nie przeprowadzono randomizowanych badań kontrolowanych, w których oceniano konopie indyjskie; wszystkie badane substancje czynne były kannabinoidami. Doustny delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) 5-20 mg, doustny syntetyczny analog azotu THC 1 mg i domięśniowy lewonantradol 1,5-3 mg były mniej więcej tak samo skuteczne jak kodeina 50-120 mg, a doustna benzopiranoperydyna 2-4 mg była mniej skuteczna niż kodeina 60-120 mg i żadna nie lepsza niż placebo.

Znaleźliśmy dziewięć randomizowanych badań oceniających skuteczność przeciwbólową i bezpieczeństwo kannabinoidów. Te badania, zarówno ostrego, jak i przewlekłego bólu, sugerują, że nie można oczekiwać niewielkiej użytecznej analgezji po jednokrotnym podaniu marihuany w bólu nocyceptywnym.

Wszystkie próby miały wynik jakości 3 lub wyższy i dlatego jest mało prawdopodobne, aby były one stronnicze. Były to głównie eksperymenty z pojedynczą dawką. W ośmiu z dziewięciu badań domięśniowe i doustne kannabinoidy były skuteczniejszymi lekami przeciwbólowymi niż placebo, ale nie bardziej skutecznymi niż doustna kodeina 50–120 mg.

Kannabinoidy nie są bardziej skuteczne niż popularny środek przeciwbólowy kodeina w kontrolowaniu bólu. 

Podsumowanie 

Ludzie mają receptory kannabinoidowe w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. W badaniach na zwierzętach kannabinoidy działają przeciwbólowo i zmniejszają objawy bólu neuropatycznego

Istnieją pewne dowody na to, że kannabinoidy działać przeciwbólowo u ludzi. Kannabinoidy dają mniej więcej taki sam poziom ulgi w bólu, jak kodeina w ostrym bólu pooperacyjnym, obniżają ośrodkowy układ nerwowy. Zanim kannabinoidy zostaną uwzględnione w leczeniu spastyczności i bólu neuropatycznego, potrzebne są dalsze ważne randomizowane badania kontrolowane. źródło

teksty źródłowe: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC34324/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6222489/