Kannabidiol jest naturalnie obecny w Cannabis sativa i jest jednym z 500 związków i 100 kannabinoidów zidentyfikowanych w konopiach. Stosowanie kannabinoidów zawierających ekstrakty roślinne jako ziołolecznictwo sięga 500 lat p.n.e. W ostatnich latach ogromną uwagę przyciągnęły medyczne i zdrowotne zastosowania jednego z niepsychotycznych kannabinoidów, kannabidiolu CBD. 

Chcielibyśmy w tym artykule zwrócić uwagę na mechanizm działania CBD i jego potencjalne zastosowania w terapii onkologicznej , głownie przy raku piersi.

Rak piersi jest główną przyczyną nowych zachorowań na raka i drugą najczęstszą przyczyną zgonów kobiet z powodu raka. Wpływ CBD na raka piersi był badany od 2006 roku; badania w tej dziedzinie uległy ostatnio rozszerzeniu. Do wykazania zależnej od dawki odpowiedzi na CBD wykorzystano różne linie komórkowe raka piersi, w tym komórki dodatnie pod względem receptora estrogenowego, komórki oraz potrójnie ujemne komórki raka piersi. Już po 1 do 5 µM CBD indukowało znaczną śmierć komórek rakowych po 24 godzinach . Wartości IC50 CBD dla większości linii komórkowych są konsekwentnie niskie, co wskazuje, że linie komórkowe raka piersi są ogólnie wrażliwe na działanie antyproliferacyjne CBD bez znaczącego wpływu na nieprzekształcone komórki nabłonka piersi .

CBD wywiera działanie antyproliferacyjne na komórki raka piersi poprzez różne mechanizmy, w tym apoptozę, autofagię i zatrzymanie cyklu komórkowego. Nowsze badania wykazały, że antyproliferacyjne działanie CBD na komórki raka piersi jest niezależne od receptorów endokannabinoidowych . Wykazano, że CBD generuje ROS, które z kolei hamują proliferację i indukują śmierć komórek. Ponadto wykazali, że CBD może koordynować apoptozę i autofagię poprzez translokację i rozszczepienie.

Wykazano również, że CBD hamuje migrację, inwazję i przerzuty w agresywnym raku piersi in vivo i in vitro]. McAllister i inni naukowcy  zaobserwował obniżenie poziomu białka Id-1 przez ERK i ROS w traktowanych CBD guzach MDA-MB-231 i MDA-MB-436. Ta regulacja w dół korelowała ze zmniejszeniem inwazji nowotworu i przerzutów. Stwierdzono również, że ekspresja Id-1 jest obniżona w ogniskach przerzutów do płuc. W sumie dowody sugerują, że istnieje wiele mechanizmów, dzięki którym CBD hamuje migrację guza.

Kosgodage i in. wykazali, że komórki raka piersi leczone CBD miały zwiększone uczulenie na cisplatynę. CBD znacznie zmniejszyło uwalnianie egzosomów i mikropęcherzyków (EMV) (przy 100–200 nm), które zazwyczaj wspomagają rozprzestrzenianie się guzów i powodują chemooporność . CBD hamowało neurotoksyczność wywołaną paklitakselem poprzez układ receptora 5-HT1A bez warunkowej nagrody lub upośledzenia funkcji poznawczych. Zatem CBD może być skutecznym leczeniem wspomagającym raka piersi, ponieważ może uwrażliwiać komórki, umożliwiając przepisanie potencjalnie niższych dawek takich toksycznych chemikaliów.

Podsumowując, CBD konsekwentnie wykazuje skuteczność w wielu komórkach raka piersi i modelach mysich, jeśli chodzi o działanie antyproliferacyjne i proapoptotyczne, podczas gdy mechanizmy tych efektów mogą się różnić. W tym momencie istnieje pilna potrzeba przeprowadzenia badań klinicznych nad przeciwnowotworowym działaniem CBD w przypadku raka piersi, ponieważ wydaje się, że jest to kolejny logiczny krok w rozwoju CBD jako alternatywy leczenia raka piersi.

Jak dowodzi obszerna literatura przejrzana powyżej, CBD wykazuje silne działanie antyproliferacyjne i proapoptotyczne na wiele różnych typów raka,. Dla porównania, CBD ma ogólnie łagodniejszy wpływ na normalne komórki z tej samej tkanki/narządu. Mechanizmy przeciwnowotworowe różnią się w zależności od typu nowotworu, od zatrzymania cyklu komórkowego do autofagii, śmierci komórki lub łącznie. Ponadto CBD może również hamować migrację guza, inwazję i neowaskularyzację (, co sugeruje, że CBD działa nie tylko na komórki nowotworowe, ale może również wpływać na mikrośrodowisko guza, na przykład poprzez modulację naciekających komórek mezenchymalnych i komórek odpornościowych. W przyszłych badaniach kluczowe jest wyjaśnienie wzajemnych zależności między różnymi szlakami transdukcji sygnalizacji, takimi jak ROS, stres ER i stan zapalny, aby lepiej zrozumieć, w jaki sposób leczenie CBD zaburza homeostazę komórkową zarówno w komórkach nowotworowych, jak i w komórkach naciekających, prowadząc do śmierć komórek rakowych i hamowanie migracji guza, inwazji, przerzutów i angiogenezy. Ostatnim krokiem w rozwoju CBD jako leku onkologicznego są szeroko zakrojone i dobrze zaprojektowane badania kliniczne, które są pilnie potrzebne.źródło